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主角「工藤新一」原本是一位颇具名声的高中生侦探,在某次偶然的机会中目睹了黑暗组织的地下交易,正准备追踪时却遭人突袭击昏,并被灌下代号为 APTX4869 的毒药。后来虽然幸免于死,但身体就此缩小为小学生的模样。之后他化名为「江户川柯南」,在邻居阿笠博士的建议下,寄住在青梅竹马毛利兰的父亲~侦探毛利小五郎家中,继续秘密从事侦探工作,并私下探寻获得解药的管道,希望能够恢复原来新一的样貌。在此期间,柯南凭着自己的推理天份,配合阿笠博士为他发明的道具,帮助毛利小五郎破获许多重大案件。故事内容当中穿插许多爱情、友情、犯罪、背叛、复仇等情节。